中科院微生物研究所的病原微生物研究团队自1997年开展gp96免疫学功能的研究,探索gp96在乙肝感染中介导的T细胞免疫,取得了多项重要进展。来自中科院微生物研究所的病原微生物研究团队接连在Cancer Immunology Immunotherapy,Vaccine和Journal of Biotechnology杂志上发表文章,获得了热休克蛋白gp96抗乙肝病毒方面的系列进展。
热休克蛋白gp96(又称GRP94)是位于细胞内质网膜上的热休克蛋白90家族中的一员,在天然免疫和获得性免疫中发挥着重要作用。gp96能作为分子伴侣结合细胞中的肿瘤抗原、病毒抗原或胞内细菌抗原,并将结合的抗原表位呈递给抗原递呈细胞的“运输车”MHC I类和II类分子,从而启动特异性T细胞CD8+和CD4+T细胞免疫应答。
2011年在前期研究中发现调节性T细胞(Treg)对gp96免疫活性起负调控作用,课题组进一步查明清除Treg可显著提高gp96的T细胞免疫活性和抗肿瘤活性,为提高gp96疫苗的免疫活性以及目前gp96作为肿瘤自体疫苗在临床中治疗肿瘤提供理论指导;通过乙肝病毒(HBV)转基因鼠模型,发现gp96介导的T细胞免疫应答可有效抑制和清除乙肝病毒,gp96佐剂疫苗能有效激活HBV特异性T 细胞,并降低转基因鼠Treg的数量。