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一种新开发的小分子选择性地杀死导致昏睡病的寄生虫

点击次数:823 更新时间:2017-04-05
 

ELISA试剂盒研究人员报道一种新开发的小分子选择性地杀死导致昏睡病和查加斯病(Chagas disease,亦即美洲锥虫病)的寄生虫。他们利用现代的结构生物学技术首先发现这种寄生虫的致命弱点,随后开发出一种合适的抑制剂。

论文共同通信作者、亥姆霍兹慕尼黑中心结构生物学研究所主任、慕尼黑理工大学生物分子核磁共振光谱学教授Michael Sattler解释道,“迄今为止,仅有少量药物抵抗锥虫。这些药物具有不想要的副作用,而且*耐药性已在扩散。”通过来自亥姆霍兹慕尼黑中心的Grzegorz Popowicz博士和来自波鸿鲁尔大学的Ralf Erdmann教授合作,这些研究人员寻找让这种病原体灭活的新的可能性。Sattler说,“我们着重关注所谓的PEX蛋白。一段时间以来,这些蛋白是否能够作为潜在的药物干预靶向一直存在争论。”

这些PEX蛋白在所谓的糖酵解酶体(glycosome)中ELISA试剂盒发挥着至关重要的作用。糖酵解酶体是小的细胞器,在维持锥虫的糖代谢中起着重要的作用。Grzegorz Popowicz解释道,“当时的想法就是阻止两种必需蛋白PEX14和PEX15之间的相互作用,结果就是这如此有效地破坏锥虫的糖代谢以至于这种锥虫不能够存活。”在亥姆霍兹慕尼黑中心和慕尼黑理工大学联合创建的巴伐利亚核磁共振中心,这些研究人员利用核磁共振(NMR)研究了这两种靶蛋白的结构。

在下一步中,这些研究人员利用解析出的立体结构来优化特异性地结合到PEX14上的分子,因而阻止它与PEX5之间的相互作用,从而杀死这种寄生虫。

ELISA试剂盒在未来,这些研究人员想要利用药物化学方法进一步开发这些分子,这样它们能够在临床研究中接受测试,并且zui终可能被批准作为药物加以使用。他们也正在研究这种方法在多大程度上适合于杀死其他的可能依赖于类似蛋白的单细胞寄生虫。Popowicz解释道,“一种可能性是利用这种方法靶向利什曼原虫。”

 
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