MLL家族蛋白在疾病发生发展中的重要作用
以基因组DNA和组蛋白的共价修饰为主要标志的表观遗传调控研究已成为生命科学前沿快速发展的热点领域，其中组蛋白甲基化对于基因的转录表达elisa试剂盒起着至关重要的调控作用，相关甲基化修饰酶基因的突变会异常会导致多种遗传疾病和癌症。
MLL家族蛋白是一类特异性的介导组蛋白H3第4位赖氨酸的甲基化修饰的蛋白酶， 名称来源于*个被发现的成员MLL1，因其基因重排所引起的混合谱系白血病(Mixed Lineage Leukemia)而得名。MLL家族蛋白在基因表达调控、细胞增殖、生长发育分化等方面发挥重要作用, 其变异所引起的功能失调会导致细胞的非正常发育或功能丧失，从而引发各种疾病。比如MLL1基因重排在婴幼儿急性淋巴白血病中的发生率约为70-80%,在急性髓系白血病(AML)中的发生率约为5-10%。
研究员表示，MLL家族蛋白正常生物功能的维持依赖于其C末端的一个保守的SET结构域发挥组蛋白甲基化修饰活性，其活性缺失可能是导致各种疾病的重要原因。前人实验发现，MLL家族蛋白与其他具有SET结构域的甲基化修饰酶不同，elisa试剂盒它行使功能需要多个辅助蛋白WDR5,RBBP5, ASH2L组成复合体才能有效的完成甲基化修饰过程。由于缺乏原子分辨率的结构，整个复合物如何有效的实现甲基化修饰一直处于争论之中，MLL家族蛋白是否采用了相同或者不同的活性调控机制也是不得而知。
MLL家族蛋白正常生物功能的维持依赖于其C末端的一个保守的SET结构域发挥组蛋白甲基化修饰活性，其活性缺失可能是导致各种疾病的重要原因。前人实验发现，MLL家族蛋白与其他具有SET结构域的甲基化修饰酶不同，它行使功能需要多个辅助蛋白WDR5,RBBP5, ASH2L组成复合体才能有效的完成甲基化修饰过程。由于缺乏原子分辨率的结构，整个复合物如何有效的实现甲基化修饰一直处于争论之中，MLL家族蛋白是否采用了相同或者不同的活性调控机制也是不得而知。
在这项研究中，研究人员成功解析了MLL家族蛋白中一系列蛋白单体及蛋白复合物的结构，包括两种MLL家族蛋白（MLL1突变体和MLL3）的SET结构域在apo状态下，与RBBP5-ASH2L形成三元复合物状态下，以及与底物结合形成活性复合物状态下的晶体结构。他们发现除了MLL1以外，其他MLL家族蛋白的激活并不依赖于WDR5，RBBP5-ASH2L的异源二聚复合物就能*激活MLL2/3/4和SET1A/B蛋白。上述成果为深入了解MLL家族组蛋白甲基转移酶在复合物正确组装、活性调控等方面提供了坚实的结构基础，这一系列复合物结构elisa试剂盒也为人类治疗MLL亚型白血病提供了新的靶点和线索。
