磷酸酶在TGF-β信号通路中的作用
已知转化生长因子β（TGF-β）在肝细胞中起到了双重角色的作用，可以抑制癌症生长，也可以促进癌症生长。细胞因子的抑制作用之所以能够通过生存信号的激活作用被负调控，大多数是因为它们依赖于络氨酸激酶的活性。

研究人员此次实验的目标是研究络氨酸蛋白磷酸酶1B （PTP1B）在细胞应答于TGF-β时的角色。已经发现，PTP1B的缺陷会影响TGF-β的抑制作用，比如细胞凋亡以及生长抑制。PTP1B的缺陷也与Smad2/Smad3活性降低有关。

在普通的络氨酸激酶抑制剂下，这两种应答反应能够重新恢复。当应答于TGF-β时，PTP1B-/-细胞表现出提高的NF-κB活性。而敲除NF-κB p65亚基，则会增强在Smads磷酸化和细胞凋亡反应的细胞应答。有趣的是，在这个过程中，Smad7的上调也被抑制。

除此之外，在应答TGF-β时，失去PTP1B会促进一个改变的NADPH氧化酶（NOX）表达模式，这会强烈的提升/NOX4比率。当然，这些改变可因为染料木素以及p65的敲除恢复原状。重要的是，的敲除会抑制p65核内易位，促进Smad磷酸化，下调Smad7水平。

总的来说，结果表明，PTP1B的缺陷可以通过Smads的抑制作用来抵抗TGF-β，这个作用可以被依赖的NF-κB调节。反过来，这会提升Smad抑制剂即Smad7的水平，并参与上调的一个正反馈环路。磷酸酶在TGF-β信号通路中的作用